Заболевание

Синдром Холт-Орам является одним из нескольких наследственных состояний, характеризующихся нарушениями сердца и рук при рождении.

Описание

Синдром включает переменные аномалии сердца и рук. Сердечные аномалии могут варьироваться от нарушений в схеме электропроводности сердца до серьезных структурных дефектов, требующих хирургического вмешательства для выживания. Отклонения верхних конечностей обычно двусторонние (встречающиеся с обеих сторон) и асимметричные (не идентичные). Тяжесть изменений верхней конечности может варьироваться от незначительных признаков, таких как клинодактилия (внутренняя кривизна пальцев) до дефектов, таких как небольшие или отсутствующие кости, что приводит к очень коротким плечам. Некоторые люди настолько слабо затронуты, что они не требуют особого ухода или лечения. Другие люди сильно страдают и могут иметь значительную инвалидность, вызванную аномалиями, или могут иметь ограниченную продолжительность жизни из-за серьезных сердечных аномалий, подробнее о лечении на сайте http://www.solovevka.ru/anomalii-razvitija-konechnostej/kosorukost.

Признаки

Синдром обычно ограничен сердцем и скелетом. Синдром не вызывает умственной отсталости.

Генетический профиль

Синдром наследуется как аутосомно-доминантное состояние с переменной экспрессией (что означает, что у разных людей могут быть очень разные признаки состояния) и полной пенетрацией (что означает, что каждый человек, у которого есть генетическое изменение, вызывающее состояние, имеет некоторые физические симптомы ). Автосомальное доминантное состояние требует только наличия одного аномального гена на хромосоме, не связанной с полом, для возникновения нарушения. Некоторые исследователи наблюдали семьи с неполной пенетрантностью (что означает, что не каждый индивидуум с аномалией генов проявляет симптомы). У некоторых людей и семейств синдром вызван мутациями в гене TBX5, расположенным на длинном плече хромосомы 12. Ген TBX5 кодирует фактор транскрипции, который помогает регулировать экспрессию ДНК. Другие семейства не показывают мутации в гене TBX5, что указывает на то, что мутации в других генах также могут вызывать синдром. Некоторые пациенты унаследовали его от пострадавшего родителя, тогда как другие имеют его в результате нового изменения гена. Доля пациентов в результате новых мутаций колеблется от 8% до 85%. Независимо от того, откуда появился ген, у пострадавшего человека 50% вероятность передачи состояния каждому ребенку. Трудно предопределить тяжесть симптомов, которые может иметь ребенок.

Признаки и симптомы

Все люди с синдромом имеют некоторую аномалию верхней конечности, и большинство (приблизительно 95% в семейных случаях) имеют дефекты или дисфункцию сердца. Синдром обычно не влияет на другие части тела и системы.

Дефекты верхних конечностей

Аномалии конечностей в первую очередь влияют на радиальную сторону (внутреннюю или большую сторону руки). Вовлечение локтевой стороны (внешняя сторона руки, напротив большого пальца) также может иметь место в меньшей степени. У некоторых людей аномалия верхней конечности может быть очень мягкой, такой как гипоплазия (недоразвитие) мышцы у основания большого пальца, ограниченное вращение руки или узкие, наклонные плечи. Редко могут присутствовать серьезные аномалии верхних конечностей, приводящие к чрезвычайно коротким плечам. Аномалии верхней конечности всегда двусторонние и обычно асимметричные. У 90% пациентов левая сторона более подвержена серьезному воздействию.